E’ stato riferito che in alcuni pazienti con AGA possono verificarsi effetti collaterali persistenti. Questo
condizione, definita sindrome post-finasteride (PFS) è caratterizzata da effetti collaterali sessuali (ad es. bassa libido, disfunzione erettile, riduzione dell’eccitazione e difficoltà nel raggiungere l’orgasmo), depressione, ansia e disturbi cognitivi che sono ancora presenti nonostante la sospensione del farmaco. I risultati qui
discussi indicano che la PFS è un problema clinico emergente che deve essere ulteriormente indagato.
— POST-FINASTERIDE SYNDROME: AN EMERGING CLINICAL PROBLEM, Roberto Cosimo Melcangi, Ph.D, Dec 2019, (Science Direct)
Gli effetti della FIN sulle risposte del FST sono stati associati a una drastica riduzione dei livelli di mRNA dell’ormone di rilascio di corticotropina (CRH) e dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH). Questi risultati suggeriscono che FIN compromette la reattività dello stress e riduce l’attivazione comportamentale e il comportamento impulsivo alterando la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).
The Steroidogenesis Inhibitor Finasteride Reduces the Response to Both Stressful and Rewarding Stimuli, Marco Bortolato, Ph.D, Nov 2019 (Biomolecules)
L’analisi di metilazione SRD5A1 e SRD5A2 è stata eseguita su tutti i campioni di sangue, in 16 campioni CSF da pazienti PFS e in 13 campioni di liquido cerebrospinale dai controlli. Il promotore SRD5A2 è stato più frequentemente metilato nel CSF dei pazienti con PFS rispetto ai controlli (56,3 contro 7,7%).In conclusione, i nostri risultati dimostrano la metilazione del promotore SRD5A2 in modo specifico nei tessuti nei pazienti con PFS… Questo studio individua la rilevanza di questo specifico modello di metilazione e la sua correlazione con i livelli di steroidi neuroattivi e i loro effetti.
I nostri risultati indicano che il trattamento con finasteride provoca diverse alterazioni nell’ippocampo che vengono rilevate alla fine del trattamento … coincidono con l’apparizione di comportamenti depressivi, suggerendo che gli effetti a lungo termine del trattamento con finasteride sulla neurogenesi e la neuroinfiammazione possono partecipare al effetti duraturi del farmaco sul comportamento depressivo, che vengono rilevati anche un mese dopo l’interruzione della somministrazione del farmaco … Poiché gli steroidi neuroattivi regolano la neurogenesi, la gliosi e la neuroinfiammazione e poiché i pazienti con PFS mostrano anche cambiamenti nei livelli di steroidi neuroattivi, l’effetto di finasteride su depressione, livelli di steroidi neuroattivi, neurogenesi e neuroinfiammazione possono essere eventi correlati. Inoltre, i cambiamenti qui osservati alla fine del trattamento e al momento del ritiro dal microbiota intestinale possono rappresentare ulteriori possibili segnali coinvolti nell’asse cosiddetto microbiota-cervello dell’intestino.
La comprommisione neuroendocrina indotta da finasteride sulla biosintesi di molecole di segnalazione critiche porta a stati fisiopatologici, che contribuiscono all’inibizione di percorsi biochimici responsabili di una serie di funzioni fisiologiche, che vanno dall’attività sessuale, all’umore e alla cognizione. I cambiamenti epigenetici indotti da finasteride nell’espressione genica potrebbero essere il meccanismo sottostante causando effetti avversi persistenti o permanenti, manifestati in ansia, depressione e ideazione suicidaria.
Questi risultati suggeriscono che l’enzima 5αR2 è coinvolto nell’instaurazione del dominio sociale e delle sue manifestazioni comportamentali. Sono necessari ulteriori studi per capire come le azioni metaboliche di 5αR2 sul profilo steroideo possono essere implicate nella classifica sociale, nel controllo degli impulsi, e nella modulazione dell’espressione dei recettori della dopamina nel nucleo accumbens.
I livelli di alcuni steroidi neuroattivi analizzati nel CSF dei pazienti “PFS” erano significativamente diversi rispetto a quelli dei gruppi di controllo sani. I pazienti PFS mostrano livelli alterati di importanti regolatori fisiologici della funzione cerebrale, quali gli steroidi neuroattivi. Ciò potrebbe spiegare le caratteristiche andrologiche e psichiatriche osservate nei pazienti con Sindrome Post-Finasteride.
Il rischio di disfunzione erettile persistente è stato maggiore negli uomini con esposizione più lunga agli inibitori della 5α-reduttasi. Tra i giovani, l’esposizione più lunga al finasteride ha rappresentato un rischio maggiore di disfunzione erettile persistente rispetto a tutti gli altri fattori di rischio valutati.
..Sono stati ottenuti significativi risultati nelle ripetizioni di (CAG) n e / o (GGN) n per il disagio del pene, la perdita della sensibilità scrotale, il disagio scrotale, diminuiti peli pubici, la percezione della pienezza perineale percepita, spasmi muscolari involontari, perdita di tono muscolare, aumento del peso, aumento della secchezza della pelle e insorgenza di sintomi dopo l’uso di finasteride.
Questo farmaco può avere efficacia terapeutica per una serie di diverse condizioni neuropsichiatriche, che vanno dalla sindrome di Tourette alla schizofrenia. In modelli di ratto di queste condizioni, FIN ha dimostrato di bloccare gli effetti dei recettori della dopamina nel nucleos accumbens (NAcc), un terminale chiave del sistema mesolimbico della dopamina. Le basi biologiche di questi effetti, tuttavia, restano per lo più sfuggenti.
È interessante notare che alla sospensione del farmaco alcuni di questi effetti persistevano e sono stati rilevati anche diversi cambiamenti nei livelli di steroidi neuroattivi e nell’espressione dei recettori. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che il blocco dell’enzima 5alfa-reduttasi mediante trattamento di finasteride può avere ampie conseguenze per il sistema nervoso.
I nostri risultati includono l’elevata frequenza di perdita di sensibilità del pene (87,3%), diminuzione della forza eiaculatoria (82,3%), e diminuzione della temperatura del pene (78,5%) percepiti dai pazienti con “PFS”, i quali si sono rilevati più frequenti della riduzione grave del desiderio sessuale (69,6%), dell’eccitazione sessuale (13,9%), della grave incapacità di ottenere / mantenere l’erezione (44,3%), del raggiungere l’orgasmo (19,0%), e della scarsa o inesistente soddisfazione nell’ orgasmo (20,3%).
I pazienti hanno riferito sintomi fisici incluso la stanchezza, cambiamenti nella muscolatura e la struttura della pelle e del tono, e la ginecomastia. Una percentuale maggiore ha riportato disfunzioni sessuali, tra cui alterazioni della libido, perdita di erezioni mattutine, la disfunzione erettile, ed anedonia nel sesso. Sono stati segnalat Il restringimento del pene e scroto, così come cambiamenti dell’ umore.
Un mese dopo l’ultima assunzione, alcuni di questi effetti persistevano (la sovra-regolazione del recettore degli androgeni nella corteccia cerebrale, un aumento del diidroprogesterone nel cervelletto, ed una diminuzione di diidrotestosterone nel sangue). Questi risultati suggeriscono che il trattamento con finasteride può avere ampie conseguenze per le funzioni cerebrali.
E’ necessaria una messa a fuoco maggiore della ricerca clinica per definire meglio quei soggetti che potrebbero essere colpiti da tali agenti. Inoltre, sono necessarie ricerche sugli effetti avversi non sessuali come il diabete, la psicosi, la depressione e la funzione cognitiva per comprendere meglio l’ampio spettro degli effetti che questi farmaci possono suscitare durante il loro utilizzo nel trattamento di AGA o BPH.
I dati provenienti da studi preclinici e clinici hanno fornito prove concrete che queste molecole [finasteride o dutasteride] causano la perdita o la riduzione della libido, aumentare il rischio di disfunzione erettile e disfunzione eiaculatoria, e può contribuire alla comparsa di depressione.

In una coorte di uomini con prescritta finasteride per il trattamento di routine di AGA, la maggior parte sarebbero stati esclusi dagli studi pilota che hanno sostenuto l’approvazione della Food and Drug Administration contro l’AGA.




Effetti negativi prolungati sulla funzione sessuale come la disfunzione erettile e la diminuzione della libido sono riportati da un sottoinsieme di uomini, aumentando la possibilità di una relazione causale.
